В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Причиной тому стал поздно обнаруженный мышечный инфаркт в его правой ноге. Как специалист Хаус невероятно одарён, однако в общении с теми, кого лечит, он далёк от сочувствия и при первой возможности старается с ними не встречаться. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — речь становится едкой, а поведение жёстким, что лишь подчёркивает трость в его руке. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными человечности, но при этом он блестящий врач, чей нестандартный ум и безошибочная интуиция вызывают искреннее уважение коллег. Будучи инфекционистом, он ко всему прочему выдающийся диагност, обожающий распутывать сложные медицинские случаи, чтобы дать шанс на спасение. В идеальном мире Хаус предпочёл бы лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.